Semaglutide Rybelsus, Ozempic, NN9535, OG217SC, NNC 0113-0217 Alleen voor onderzoeksgebruik
Semaglutide, verkocht onder de merknamenOzempic,WegovyEnRybelsus, is eenantidiabetische medicatiegebruikt voor de behandeling vantype 2 diabetesen alsmedicatie tegen obesitasvoor de lange termijngewichtsbeheersing, ontwikkeld doorNovo Nordiskin 2012. Semaglutide is eenGLP-1-receptoragonist, wat betekent dat het de actie van de mens nabootstincretine glucagonachtig peptide-1(GLP-1), waardoor het toeneemtinsulineafscheiding en toenamebloed suikerafvoeren en verbeterenglycemische controle.Bijwerkingen zijn onder meer misselijkheid, braken, diarree, buikpijn en constipatie. In december 2017 werd de injecteerbare versie genaamd Ozempic goedgekeurd.In september 2019 werd een versie goedgekeurd die via de mond kan worden ingenomen (Rybelsus), en in juni 2021 werd een injectie met een hogere dosis, verkocht onder de merknaam Wegovy voor langdurig gewichtsbeheer bij volwassenen, goedgekeurd door de VS.Food and Drug Administration(FDA).In januari 2023 gaf de FDA Novo Nordisk toestemming om het etiket te herzien om aan te geven dat orale Rybelsus kan worden gebruikt als eeneerstelijnsbehandelingvoor volwassenen met type 2-diabetes, dat wil zeggen bij mensen die niet eerder een ander diabetesmedicijn hebben gebruikt. In 2020 was semaglutide het 129e meest voorgeschreven medicijn in de Verenigde Staten, met meer dan 4 miljoen recepten. Synoniemen: Rybelsus, Ozempic, NN9535, OG217SC, Alleen voor onderzoeksgebruik.
Biologische activiteiten
| Beschrijving | Semaglutide (Rybelsus, Ozempic, NN9535, OG217SC, NNC 0113-0217), een langwerkende glucagon-achtige peptide 1 (GLP-1) analoog, is eenGLP-1-receptoragonist met het potentieel voor de behandeling van diabetes mellitus type 2 (T2DM). |
| Doelstellingen | GLP-1-receptor |
| In vitro | Semaglutide wordt geselecteerd als de optimale kandidaat voor eenmaal per week.Semaglutide heeft twee aminozuursubstituties vergeleken met menselijk GLP-1 (Aib8, Arg34) en is gederivatiseerd op lysine 26. De GLP-1R-affiniteit van semaglutide (0,38 ± 0,06 nM) is drievoudig verlaagd vergeleken met liraglutide, terwijl de albumine-affiniteit is verhoogd. |
| In vivo | De plasmahalfwaardetijd bedraagt 46,1 uur bij minivarkens na intraveneuze toediening, en semaglutide heeft een MRT van 63,6 uur na sc dosering bij minivarkens. |
Protocol (uit referentie)
| Celonderzoek: | ● Cellijnen:BHK-cellen ● Concentraties:0,01 pM – 0,1 pM ● Incubatietijd:3 uur ● Methode:Bevroren hoeveelheden van BHK-cellen die zowel het hGLP-1R- als het CRE-vuurvliegluciferase (kloon FCW467-12A/KZ10-1) tot expressie brengen, worden ontdooid, tweemaal gewassen in PBS en gesuspendeerd in testbuffer.Cellen worden uitgeplaat in platen met 96 putjes met 5000 cellen/putje in een volume van 50 μl.De te testen verbindingen worden verdund in testbuffer en een aliquot van 50 μl wordt overgebracht naar de plaat met de cellen om uiteindelijke testconcentraties van 1 × 100 te bereiken.−14− 1×10−7M. De plaat wordt 3 uur bij 5% CO2 geïncubeerd2bij 37°C.Men liet de plaat 15 minuten bij kamertemperatuur staan voordat 100 μl steadylite plus reagens werd toegevoegd.De plaat wordt afgedekt om deze tegen licht te beschermen en gedurende 30 minuten bij kamertemperatuur geschud.De plaat wordt afgelezen in een TopCount NXT-instrument. |
Oplosbaarheid (25°C)
| In vitroPartij: | DMSO | 3 mg/ml(0,73 mM) |
| Ethanol | Onoplosbaar | |
| Water | Onoplosbaar |
Chemische informatie
| Moleculair gewicht | 4113.58 | ||
| Formule | C187H291N45O59 | ||
| CAS-nr. | 910463-68-2 | ||
| Opslag | 3 jaar | -20°C | poeder |
| 2 jaar | -80°C | in oplosmiddel | |
| Verzenden | Verzending op kamertemperatuur(Kwaliteitszorgen: het product is minimaal 1 week houdbaar bij 37℃.) | ||
Informatie over klinische onderzoeken
| NCT-nummer | Werving | Interventies | Voorwaarden | Sponsor/medewerkers | Begin datum | Fasen |
| NCT05537233 | Nog niet aan het werven | Geneesmiddel: Semaglutide | Geneesmiddel: Placebo | Type 1 Diabetes | Obesitas | Universiteit van Colorado Denver|Juvenile Diabetes Research Foundation | 1 januari 2023 | Fase 2 |
| NCT04885634 | Nog niet aan het werven | Geneesmiddel: Semaglutide injecteerbaar product | Geneesmiddel: Placebo | Atriale fibrillatie|Overgewicht en obesitas | Axel Brandes|Herlev en Gentofte Ziekenhuis|Hillerod Ziekenhuis Denemarken|Svendborg Ziekenhuis|Ziekenhuis van Zuidwest-Jutland|Odense Universitair Ziekenhuis | Oktober 2022 | Fase 3 |
| NCT05579977 | Rekruteren | Geneesmiddel: PF-07081532|Overig: Placebo|Geneesmiddelen: Rybelsus | Diabetes Mellitus | Obesitas | Pfizer | 27 oktober 2022 | Fase 2 |
| NCT05254314 | Rekruteren | Geneesmiddel: Semaglutide Peninjector 2,4 mg per week|Overig: Placebo | Astma | Vanderbilt Universitair Medisch Centrum|Nationaal Instituut voor Allergie en Infectieziekten (NIAID) | 7 september 2022 | Fase 2 |
| NCT05478252 | Rekruteren | Geneesmiddel: Semaglutide J | Geneesmiddel: Semaglutide B | Diabetes Mellitustype 2 | Novo Nordisk A/S | 3 augustus 2022 | Fase 3 |
(data vanhttps://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 29-11-2022)
